SMA基因疗法Zolgensma获欧盟委员会（EC）有条件批准

• Zolgensma在欧洲获有条件批准，用于治疗临床诊断为1型的SMA患者；或SMN2拷贝数最高为3的SMA患者。

• Zolgensma对于症状前和有症状的SMA患者显示出显著、且具临床意义的疗效，包括延长无事件生存期和达到自然病史中迄今未见的运动里程碑，并（这样的效果）在给药后已持续5年。

• 在ATU（同情用药）框架下，符合审批标签的法国患者可立刻获得Zolgensma，德国则有望在短期内实现。

• AveXis正在与欧盟政府和报销机构进行讨论，就一个创新型的“首日”用药项目条款达成协议，以在迫切需要SMA治疗的所有欧盟国家实现药物的快速可及。

诺华旗下的AveXis公司今天（2020.5.19）宣布，欧盟委员会（EC）有条件批准了Zolgensma用于治疗SMN1双等位基因突变和临床诊断为1型的5q SMA患者；或SMN1双等位基因突变且SMN2拷贝数最高为3的5q SMA患者。根据被批准的给药剂量指导，此次获批适用于体重不超过21公斤的SMA婴幼儿患者。

在欧洲，每年约有550-600名SMA患儿出生。SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉病，由于功能性SMN1基因的缺失，导致运动神经元迅速且不可逆转地丧失，影响了包括呼吸、吞咽和基本运动在内的肌肉功能。Zolgensma是一种一次性的基因疗法，旨在通过替代缺失或无功能的SMN1基因来应对解决SMA的根本病因。Zolgensma通过单次静脉（IV）输注给药，可将新的功能性SMN1基因递送至患者细胞，阻止疾病进展。根据小儿神经肌肉病临床研究（PNCR）的SMA自然史研究，几乎所有5岁以下，以及某些6岁、7岁或8岁的患者体重是在21公斤以内。AveXis正在计划一项产品演示，用于治疗体重不超过21公斤的患者，并且正在与欧洲药品管理局（EMA）合作确定药物的供应时间表。

AveXis总裁Dave Lennon说：”EC批准Zolgensma对于SMA社群是一个重要的里程碑，它进一步强调了这个唯一的SMA基因疗法的巨大临床价值，为受此罕见但具毁灭性疾病影响的人们带来了新希望。即使在当前新冠肺炎疫情大流行的情况下，治疗SMA的迫切需求仍然使Zolgensma这种可挽救生命的单剂量药物进入了法国和德国。此外，我们已经与欧洲各地的100多个利益相关方接触，并讨论了我们的“首日”用药计划，以实现药物在本地定价和报销框架内具可定制性的快速可及。”

SMA对欧洲的医疗系统构成了沉重负担，仅在头10年内，每个患儿的累计医疗费用估计在250-400万欧元之间。Zolgensma是一种变革性的、高度创新的一次性基因疗法，用于治疗这种具毁灭性的进行性遗传疾病，并且在全球范围内始终在基于价值的框架下定价，但其最终定价和报销决定需由当地政策来确定。“首日”用药项目旨在于现有的当地定价和报销框架内工作，为卫生和报销部门提供了多种灵活选择，可以立即实施以支持药物的快速可及和广泛报销。

“首日”用药项目可确保在制定国家定价和报销协议之前，患者的治疗费用与经过临床经济学评估后商定的、基于价值的价格保持一致。该计划通过多种可定制选项来保持本地定价和报销框架的完整性，包括：

• 可追溯式折扣确保了早期用药费用与根据当地临床经济学评估后议定的价格一致

• 延期付款和分期付款选项，使报销机构可在早期用药阶段管理预算影响

• 经过临床经济学评估后议定的基于结果的折扣可应用于早期用药期间接受治疗的患者

• 为治疗机构提供有力的患者用药及后续护理培训

• 访问RESTORE，这一基于现有国家/地区注册表建立的全球SMA患者登记系统

在ATU框架下，符合审批标签的法国患者可立刻获得Zolgensma，德国则有望在短期内实现。

意大利罗马天主教大学小儿神经病学教授Eugenio Mercuri博士说：“今天的批准为利用基因疗法的转化能力带来了实质性进展。Zolgensma的批准令医生获得了治疗SMA患者的一种全新重要手段。作为研究结论，Zolgensma在STR1VE临床试验中迄今所见的结果显示了令人印象深刻的患者存活率，并且大多数患者达到了功能性里程碑，例如无支撑独坐，这在未经治疗的婴儿中是无法达到的。”

SMA欧洲的总裁Mencíade Lemus表示，“SMA欧洲很高兴收到欧盟委员会批准此基因疗法的消息，这可用于治疗我们社群的一部分人。大家对这个期待已久的疗法都寄予了大量希望。现在将由所有涉及的利益相关方来决定，以确保主治医生及患儿父母可以根据他们可为每个患者提供的利益来采取最佳的治疗方案。收集有关Zolgensma如何影响患者生活的更多数据，对于更好地了解这种新疗法在改善SMA患者生活方面的潜力是至关重要的。“

EC的批准基于已完成的3期STR1VE-US和1期START试验，这两项试验评估了一次性静脉输注Zolgensma对有症状的、受试时<6个月月龄的1型SMA患者的疗效和安全性。STR1VE-US试验中患者SMN2拷贝数为1或2，START试验中患者SMN2拷贝数为2。一项类似的3期STR1VE-EU试验正在进行中。Zolgensma通常在给药后一个月内显示无事件生存期延长，快速的运动功能改善；以及持续地实现运动里程碑，包括无支撑独坐、爬行和独立行走的能力——这些是未经治疗的1型患者从未实现过的里程碑。

其他支持性数据包括正在进行的SPR1NT试验的中期结果，该试验为一项开放标签，单臂3期研究。针对SMN1双等位基因缺失，SMN2拷贝数为2或3的症状前患者单次、一次性静脉输注Zolgensma（给药时年龄<6周）。这些数据反映了孩子快速、适龄的重大运动里程碑的实现，强化了SMA患者早期干预的至关重要性。

治疗后最常观察到的副作用是肝酶升高和呕吐。急性严重肝损伤和转氨酶升高也可能发生。既往存在肝损伤的患者可能处于较高的风险中。输注前，医生应通过临床检查和实验室检测来评估所有患者的肝功能。而且，他们应在治疗前后对所有患者使用全身性皮质类固醇，然后在输注后继续监测肝功能至少三个月。目前治疗2岁及以上或体重超过13.5公斤的患者经验有限。Zolgensma在这些患者中的安全性和有效性尚未确定。

摘译自诺华官网，原文地址：https://www.novartis.com/news/media-releases/avexis-receives-ec-approval-and-activates-%22day-one%22-access-program-zolgensma-only-gene-therapy-spinal-muscular-atrophy-sma