Shift公司E1v1.11获FDA授予SMA孤儿药认定

Shift制药公司近日表示，作为SMA的潜在治疗选择，其研究性首席疗法E1v1.11已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药认定。

E1v1.11是一种靶向SMN2基因并刺激增加SMN蛋白产量的反义寡核苷酸（ASO）。靶向SMA的ASO，例如渤健公司的Spinraza（诺西钠生），都是旨在通过纠正SMN2的剪接来增强功能性SMN蛋白的产出能力。

E1v1.11已使用二氨基磷酸吗啉代低聚物（PMO）进行了优化，该化学修饰可帮助提高ASO的稳定性、靶标结合及治疗效果。

具体来说，该分子阻断了元素1（E1），这是SMN2基因中的一种调控元件，可作为SMN2外显子7剪接的有效阻遏物。通过阻断E1，增强了外显子7的内含并刺激了蛋白质的产生。

先前的研究表明，通过脑室内注射，单次给药直接进入大脑的特定区域，E1v1.11可以呈剂量依赖式地增加患有严重SMA小鼠的寿命和运动能力。研究人员认为，这种特定的ASO能够以极高的特异性靶向SMN2，并具有未来SMA临床应用的潜力。

孤儿药的认定进一步支持E1v1.11的发展。该身份具有某些好处，包括对药物开发和商业化的经济激励措施，批准后七年的美国市场专有权，FDA对临床研究的支持以及费用减免。

Shift制药公司由密苏里大学的研究人员于2018年创立，测试E1v1.11针对SMA的临床潜力和有效性。公司通过国会定向医学研究计划（CDMRP）赢得270万美元的奖助金，用于进一步开发E1v1.11。首席执行官史蒂夫·奥康纳在2019年5月宣布该笔资金的新闻中说：“这笔资金将让公司可以把此首席候选药物推进IND申请和临床试验。”

摘译自SMANEWSTODAY，原文地址：https://smanewstoday.com/2020/03/20/shifts-sma-treatment-e1v1-11-gets-orphan-drug-status/