Risdiplam显示可显著改善2-25岁2型或3型SMA患者的运动功能

• 首次纳入成人SMA患者的安慰剂对照研究表明，Risdiplam改善或稳定了（患者）运动功能

• 在主要和关键的次要终点具有医学意义和统计学意义的结果

• 关键的SUNFISH第2部分研究人群代表了广泛的真实世界SMA患者疾病谱

2020年2月6日，罗氏制药公布了关键的SUNFISH试验第2部分的1年期数据。这项全球安慰剂对照研究在2-25岁2型或3型SMA患者中评估了Risdiplam的使用情况。研究表明，与安慰剂对照组相比，接受Risdiplam治疗的患者的运动功能量表（MFM-32，主要终点）评分较基线变化明显更大（平均差异为1.55分；p=0.0156）。修订的上肢模块量表（RULM，关键的次要终点）评分也显示出改善（1.59分的差异；p=0.0028）。SUNFISH试验中Risdiplam的安全性与其已知的安全性一致。数据于2月5-7日在法国埃夫里举行的第二届国际SMA科学与临床大会上发表。

如预期的那样，探索性亚组分析显示，在最小的年龄组（2-5岁）中，观察到用药组与安慰剂对照组MFM-32量表得分的最强响应差（得分提高≥3分的比例为78.1%对52.9%）。重要的是，在18-25岁年龄组中观察到疾病稳定（57.1%对37.5%，稳定的定义是得分提高≥0分），这是针对病程已较长的患者的治疗目标。

SUNFISH首席研究员，意大利罗马天主教大学小儿神经病学Eugenio Mercuri博士说：“Risdiplam是在包括儿童、青少年和成人在内的广大患者中具有关键安慰剂对照数据的第一种潜在治疗方法。数据表明，Risdiplam可以通过改善2型或不能行走的3型SMA患者的运动功能来维持，并有可能实现他们更大的独立性。”

SUNFISH试验中Risdiplam的安全性与其已知的安全性一致，未发现新的安全性警示。不良事件概况与安慰剂对照组相似。最常见的不良事件是上呼吸道感染（31.7%）、鼻咽炎（25.8%）、发热（20.8%）、头痛（20%）、腹泻（16.7%）、呕吐（14.2%）和咳嗽（14.2%）。尽管两个治疗组的下呼吸道感染率总体相似（用药组19%，安慰剂对照组20%），但Risdiplam组患者发生严重下呼吸道感染者更多（用药组10%，安慰剂对照组2%），但报道为与用药无关且已解决，无需更改研究治疗方法。迄今为止，在所有试验中，已有400多名患者接受了Risdiplam治疗，还没有与治疗相关的安全性发现而导致退出试验的情况。

罗氏首席医学官兼全球产品开发部负责人，Levi Garraway博士说：“我们为在这一广泛SMA患者群体中所取得的积极试验结果倍感鼓舞。这项研究帮助我们了解了哪些评测量表与患者最相关，也让我们明白了在病程更长的患者中稳定病情的重要性。”

作为与SMA基金会和PTC公司合作的一部分，罗氏领导了Risdiplam这一口服SMN2剪接修饰剂的临床开发。Risdiplam正在进行广泛的临床试验研究，针对的SMA患者从出生到60岁不等，其中也包括先前接受过SMA靶向疗法的患者。临床试验人群代表了该疾病的广泛和真实世界患者群体，目的是确保所有适合的患者都能得到治疗。

2019年11月，FDA授予Risdiplam优先审评资格，将在2020年5月24日前做出审批决定。

| 关于Risdiplam

Risdiplam是一种针对SMA在研的SMN2剪接修饰剂，为口服液。它旨在持久地增加并维持整个中枢神经系统和机体外周组织的SMN蛋白水平。研究人员正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。

Risdiplam目前正在针对SMA患者的四项多中心临床试验中进行评估：

• SUNFISH（太阳鱼）–是一项由两部分组成的双盲、安慰剂对照式关键研究，针对2-25岁的2型或3型SMA患者。第1部分（51人）试验确定了在验证性第2部分试验中所要使用的剂量。第2部分（180人）在12个月时用MFM-32量表总分对患者运动功能进行评估。MFM-32是一种经过验证的量表，用于评估包括SMA在内的神经系统疾病患者的精细和粗大运动功能。该研究达到了其主要终点和前两个次要终点。相较于安慰剂组，Risdiplam用药组的Hammersmith功能运动量表扩展版（HFMSE）得分较基线值的总体变化更大，但未达到显著水平。

• FIREFISH（火鱼）–是一项由两部分组成，针对1型婴儿的开放标签式关键临床试验。第1部分是对21名婴儿进行的剂量递增研究，主要目的是评估Risdiplam在婴儿中的安全性并确定第2部分的剂量。第2部分是针对41例1型婴儿的24个月Risdiplam治疗的关键性单臂研究，后期为开放标签式的扩展阶段。第2部分的招募入组于2018年11月完成，主要目标为评估药物疗效，方法是治疗12个月后，使用贝利婴幼儿运动发育量表第三版（BSID-III）评估可以无支撑坐住孩子的比例（此量表对无支撑坐住的定义为在没有支撑的情况下坐5秒钟）。

• JEWELFISH（珍宝鱼）-是一项开放标签的探索性试验，针对6个月至60岁的SMA患者，这些患者先前接受过SMA定向疗法的治疗。该研究已完成招募。

• RAINBOWFISH（彩虹鱼）–是一项开放标签、单臂、多中心试验，研究从出生到6周龄（首剂用药时）经基因确诊尚未出现症状的SMA婴儿（~25人）使用Risdiplam的功效、安全性、药代动力学和药效学。该研究目前正在招募中。

  
  

摘译自罗氏官网，原文地址：https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-02-06.htm