运动可能有助于增加功能性SMN蛋白及补充SMA的治疗

根据最近的一项（动物）研究显示，运动可以帮助增加SMN（运动神经元存活）蛋白的水平，并有可能被用作治疗脊髓性肌萎缩症的辅助疗法。

这项研究“运动训练诱导下脊髓性肌萎缩样小鼠骨骼肌中SMN（蛋白）表达的机制”发表在《生理学杂志》上，并在同一刊物的评论文章中得到了强调，该评论文章标题为“运动训练：对抗脊髓性肌萎缩症全身表现的思考”，由哈佛医学院麻省总院的Christiano R.R.Alves博士发表。

SMA是一种神经退行性疾病，其特征是脊髓中的运动神经元（负责控制随意肌的神经细胞）逐渐丧失，导致肌肉无力，通常是由SMN1基因变异引起。该基因编码运动神经元存活（SMN）蛋白，对运动神经元的生存至关重要。

迄今为止，FDA已批准了两种针对SMA的治疗方法：Spinraza（由渤健开发）和Zolgensma（由诺华旗下的AveXis开发）。这些疗法提高了SMA患者的生存率，但可能并不适合所有患者。

许多患者由于免疫反应的主要风险而无法进行Zolgensma基因治疗，因此确定SMA的其他疗法和/或补充疗法就非常重要。

此外，到目前为止，Zolgensma获批仅用于治疗2岁以下的SMA患者，而尚未对大龄的SMA患者进行评估。

另外，Spinraza通过鞘内给药（进入脊柱），因此主要在中枢神经系统细胞中有效。因此，有必要确定其他疗法以提高SMN蛋白的全身性（在整个人体中的表达）水平。

Alves写道：“确定其他方法以改善SMA患者的功能结局仍然是当务之急，并且，运动训练作为一种对抗SMA患者全身表现的潜在非药物方法，无疑需要予以肯定。”

运动通常会带来重要获益，例如改善新陈代谢，提高能量产生速率和促进血液循环。因此，“有理由推测，运动训练可能对改善SMA患者的功能结局有用。”Alves说。

为了研究运动对SMA的影响，研究人员在SMA小鼠模型中评估了运动诱发获益的分子机制。

结果表明，一次运动就能增加SMN在这些动物骨骼肌中的全长（蛋白）表达。

SMN2（SMN1的同源基因）产生约10%的功能性SMN蛋白。但是，SMN2基因经历了一个称为选择性RNA剪接的过程-在此过程中，DNA被转化为成熟的RNA分子-被去除了外显子7，导致产生了更短、功能更弱的SMN蛋白。

在剪接过程中，内含子（不参与蛋白编码的pre-mRNA部分）被去除，外显子（参与编码的部分）被连接在一起。这种现象允许单个基因产生许多不同的蛋白质。

该研究中最重要的发现之一是，运动训练使SMN2 RNA中外显子7的含量增加了约40%。因此，靶向SMN转录物中包含外显子7是进一步提高功能性SMN蛋白水平的有用策略。

这些结果强烈表明，运动训练调节了转录SMN2基因时，保持外显子7的剪接过程。

“使用运动方案作为增加外周组织中SMN水平的策略会激发人们的热情，即运动可能不仅是改善SMA患者健康的伴随-辅助疗法，而且还是对抗SMN蛋白缺乏和患者全身性疾病表现的直接策略。”Alves说。

摘译自SMA News Today，原文地址：https://smanewstoday.com/2019/11/06/exercise-can-help-increase-functional-smn-protein-and-supplement-sma-treatment-researchers-say/

《运动训练诱导下脊髓性肌萎缩样小鼠骨骼肌中SMN（蛋白）表达的机制》原文地址：https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1113/JP278454