诺华发布SMA相关研究资讯更新

诺华今天（2022.3.14）发布了新的数据，强化了Zolgensma^®这一一次性给药治疗SMA的必要治疗药物的转化益处。已完成的3期SPR1NT研究表明，SMN2基因3拷贝且在症状前接受治疗的儿童达到了与年龄相适应的运动里程碑，包括站立和行走。此外，对START、STR1VE-EU和STR1VE-US(n=65)的描述性事后分析显示，患有1型SMA的儿童在接受Zolgensma治疗后达到或维持了重要的延髓功能测量标准，包括说话能力、吞咽、满足营养需求以及保持气道保护能力。这些数据是在2022年肌萎缩症协会(MDA)临床和科学会议期间发布。

若不进行治疗，大多数SMN2基因3拷贝的儿童会发展为2型SMA，其特点是无法独立行走。相比之下，SPR1NT研究3拷贝队列中的14/15名儿童（93%）能够独立行走，大多数（11/15，73%）是在世界卫生组织（WHO）的正常发育窗口期内实现。所有15名儿童（100%）均达到了独立站立≥3秒的主要终点，其中14/15（93%）在WHO正常发育窗口期内实现。在研究期间，所有儿童均未使用任何类型的饲管支持和通气支持，并且没有报告与治疗相关的严重不良事件。

宾夕法尼亚州特殊儿童诊所医疗主任，医学博士Kevin Strauss说：“SPR1NT研究结果再次证实了Zolgensma对身处SMA风险但尚未出现症状就接受治疗的儿童的显著影响。与SMA自然病程形成鲜明对比的是，症状前即使用Zolgensma治疗的儿童可以站立和行走，完全没有或几乎没有神经肌肉病的迹象。这些儿童中的许多人实现了与没有SMA的健康同龄人无法区分的运动发育模式。这些数据清楚地表明了新生儿SMA筛查的价值，这对于为儿童提供早期诊断和治疗以确保获得最佳结局至关重要。”

延髓运动神经元控制吞咽、说话和咀嚼等功能所需的肌肉，而因SMA所造成的损伤可导致窒息、营养不良、感染和死亡。鉴于延髓功能没有被广泛接受的定义，一项针对在START、STR1VE-EU和STR1VE-US研究（n=65）中接受了Zolgensma治疗的1型儿童的事后分析，通过使用包括沟通、吞咽和维持气道保护这三要素的复合终点对延髓功能进行了定义。在可以针对所有三要素进行回顾性和描述性评估的患者中，80%（16/20）达到了复合终点。

诺华基因治疗公司首席医疗官、高级副总裁、医学博士Shephard Mpofu说：“1型SMA对延髓功能的影响通常会导致使人衰弱的并发症，例如误吸风险增加，以及语言发育障碍带来的社会后果。这些事后分析数据表明，Zolgensma可以对儿童的健康产生重要影响。在MDA上所展示的其他数据继续加强Zolgensma在真实世界环境中，包括在我们目前临床试验经验之外的患者中的一致、显著和具临床意义的治疗益处。”

SPR1NT是一项3期、开放标签、单臂、多中心试验，旨在评估Zolgensma一次性静脉给药治疗对经基因诊断为SMA，SMN2基因2拷贝或3拷贝，年龄≤6星期的症状前患者的安全性和有效性。3拷贝队列的平均给药年龄为28.7天（9-43天）。14名SMN2基因2拷贝和15名SMN2基因3拷贝的患者参试接受了治疗。大多数SMN2基因3拷贝的患者（>80%）会发展为2型SMA，占SMA病例的30%。根据自然史，2型SMA患者在没有干预的情况下从来不独立行走。

3拷贝队列(n=15)最终结果：

• 100%的患者（15/15）在24个月大时达到了独立站立≥3秒的主要终点，其中14人在WHO正常发育窗口期内实现这一里程碑

• 14名患者（93%）独立行走，其中11人在WHO正常发育窗期口内实现这一里程碑

• 所有患者（100%）在研究期间都无需营养和呼吸支持

所有患者在给药后都经历了至少一次不良事件（AE），其中8人（53%）被认为与治疗相关。没有出现与治疗相关的严重不良事件。据报道，3名患者发生了严重不良事件（SAE），所有这些都得到了解决，并且与治疗无关。

SPR1NT研究两个队列的最终结果在2021年欧洲神经病学学会（EAN）线上大会期间公布。有关这些结果的更多详细信息，请参见本文末“推荐阅读”。

事后分析描述性地评估了一项1期（START）和两项3期（STR1VE-EU和STR1VE-US）研究的汇总数据，以评估有症状的1型儿童接受Zolgensma治疗后的延髓功能要素。延髓功能被定义为颅神经内的完整性，使得个体能够以陌生人能够理解的方式说话，能够吞咽食物和液体，能够在保持气道保护的同时满足营养需求。该研究回顾性地评估了在预定时间或研究结束时达到每个终点及所有三个终点的患者百分比（START为24个月，STR1VE-EU和STR1VE-US为18个月）。

• 总共分析了在Zolgensma治疗时年龄<6个月的患者65名

• 对65名患者的吞咽进行了分析（START[n=11]；STR1VE-EU[n=32]；STR1VE-US[n=22]）；在START和STR1VE-US中，仅对来自以英语为母语的家庭的患者进行了沟通评估；并非所有患者都有所有三项测量的结果（START[n=4]；STR1VE-US[n=16]）

• 95%（19/20）达到了沟通终点

• 92%（60/65）的人至少有一次正常的吞咽测试

• 92%（60/65）未报告任何表明无法维持气道保护的事件

• 总体而言，80%（16/20）的人达到了能够说话、能够正常吞咽和保持气道保护的复合终点。

摘译自诺华官网，原文地址：

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-data-again-demonstrate-age-appropriate-development-when-zolgensma-used-presymptomatically-and-post-hoc-data-reveal-sma-type-1-patients-could-speak-swallow-and-maintain-airway-protection