珍宝鱼临床研究2年期最新数据

• 新的两年期利司扑兰数据显示SMA患者的运动功能得到改善或维持

• JEWELFISH（珍宝鱼）研究招募了有史以来在SMA试验研究中最广泛和最多样化的患者群体

• 长期安全性数据与之前在早期试验中看到的一致且研究退出率低

• 利司扑兰已被证明对婴儿、儿童和成人有效，迄今为止全球已治疗7,000多名患者

  
  

2022年10月12日，罗氏公布了JEWELFISH研究的两年期新数据。该研究评估了招募时年龄为6个月至60岁的1、2或3型SMA患者使用利司扑兰的情况。这些患者之前曾接受过其他已获批或研究性的SMA靶向疗法，包括诺西那生或Zolgensma。数据显示，利司扑兰改善或维持了运动功能，并导致SMN蛋白水平快速增加，且在治疗2年后得到持续。这些数据将在2022年10月11日至15日举行的第27届世界肌肉协会(WMS)大会上公布。

美国纽约哥伦比亚大学医学中心神经内科，神经病学和儿科教授，Claudia Chiriboga博士说：“对于之前已接受治疗的这一患者群体，JEWELFISH是所开展过最大的研究。我们在研究中所看到的一致的安全性和探索性疗效，强化了利司扑兰可作为SMA群体一种有意义的治疗选择。这些发现增加了我们在为有需要的既往治疗患者做出治疗决定时的信心。”

JEWELFISH研究招募了有史以来在SMA试验研究中最广泛和最多样化的患者群体。在入组的174人中，36%(n=63)是成人，63%(n=105)的汉默史密斯功能运动量表扩展(HFMSE)评分在基线时低于10分，这意味着他们的疾病非常严重，83%(n=139)有脊柱侧弯。44%(n=76)的入组患者之前接受过诺西那生治疗，41%(n=71)接受过olesoxime（奥利索西）*治疗，8%(n=14)接受过Zolgensma治疗，7%(n=13)接受过RG7800*治疗。

SMA患者无法产生足够的运动神经元存活(SMN)蛋白，从而导致虚弱和可能致命的肌肉无力。该研究表明，在所有患者组治疗4周后，无论之前的治疗如何，利司扑兰导致中位SMN蛋白水平与基线相比提高了两倍。治疗4周后所达到的SMN蛋白水平维持了两年多。

通过探索性疗效终点观察，该研究还表明，与未经治疗的SMA患者自然史相比，经运动功能测量32(MFM-32)、修订的上肢模块(RULM)和HFMSE量表总分相较于基线的变化来衡量，患者运动功能在两年的治疗中得以维持。患者组织SMA Europe最近进行的一项调查显示，对于治疗预期，超过96%的（欧洲受访）SMA患者将病情稳定视为进步。

罗氏首席医疗官兼全球产品负责人，医学博士Levi Garraway说.“这些重要数据证明了利司扑兰在既往接受过SMA靶向治疗的广泛真实人群中的安全性和有效性。参加JEWELFISH研究的患者病情较严重，超过80%伴有脊柱侧弯，因此维持运动功能——尤其是对于一种进行性疾病——具有潜在的改变生活的意义。”

JEWELFISH研究中使用利司扑兰治疗后观察到的总体不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)概况反映了基础疾病。在第一和第二个6个月期间，AE的发生率下降了50%以上，之后保持稳定。包括肺炎在内的SAE发生率在整个24个月期间有所下降，到第二年总共减少了50%以上。最常见的AE（在所有患者：n=173中报告≥12%）是发热（24%）、上呼吸道感染（21%）、头痛（18%）、鼻咽炎（16%）、腹泻（14%）)、恶心(13%)和咳嗽(12%)。最常见的SAE（在所有患者中报告不到>2%）是肺炎（3%）、呼吸衰竭（2%）、呼吸窘迫（2%）、下呼吸道感染（2%）和上呼吸道感染（2%）。最常见的AE/SAE与我们在其他三项试验中未接受治疗的患者中观察到的一致。观察到研究的中止率较低，在24个月期间每年为5%。

*作为针对SMA患者的研究性治疗，RG7800和奥利索西都已停止研发

摘译自罗氏官网，

原文地址：https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2022-10-12