Zolgensma最新长期跟踪随访研究数据发布

参加LT-001研究，在症状后接受一次性静脉给药治疗达7.5年的儿童保持或实现了额外的里程碑
参加LT-002研究，在症状前接受一次性静脉给药治疗的所有儿童（100%）都保持或实现了所有进行评估的运动里程碑，包括独立行走
迄今为止，已有超过3000名SMA儿童在临床试验、管控式用药计划和商业环境中接受了Zolgensma治疗
此外，接受研究性鞘内注射OAV101治疗的2型SMA儿童保持或实现了新的发展受益

2023年3月20日，诺华发布了新数据，强调了Zolgensma®(onasemnogene abeparvovec)作为一种治疗SMA的重要一次性基因疗法的转化性和持续性益处。两项长期随访（LTFU）研究LT-001和LT-002的最新数据显示，Zolgensma在一系列患者群体中具有持续的疗效和持久性，总体获益-风险状况保持良好。这些数据是在2023年肌萎缩协会(MDA)临床与科学会议期间发布。

LT-001是一项针对完成了1期START研究的患者所进行的为期15年的长期跟踪研究，其数据突出了Zolgensma的显著持久性，表明在给药后长达7.5年的时间，在出现SMA症状后接受治疗的儿童保持了所有先前所实现的运动里程碑。在LT-001期间，又有3名患者实现了“辅助站立”的关键里程碑。

全美儿童医院的Jerry R.Mendell博士说：“自从他们开始Zolgensma临床试验之旅以来，我有幸观察了长期随访研究中的一些孩子。事实上，我们看到他们在将近8岁时保持，并在某些情况下实现了运动里程碑，这真是变革性的。这些孩子现在的生活质量得到了改善，这与他们不接受治疗的预期大不相同。我很高兴看到能为这些孩子、他们的家人，以及现在可能可以接受到这一治疗的其他患者打开了新的可能性之门。”

会议期间还发布了为期15年的LT-002研究的中期结果，该研究包括了症状前和症状后治疗，以及静脉注射（IV）和鞘内注射（IT）给药的患者人群。所有患者（100%）在先前试验研究中所实现的运动里程碑在长期跟踪随访中都得到了保持。

来自静脉注射队列（n=63）的结果展现了一次性Zolgensma给药如何随着时间的推移提供一致、实质和持久的疗效。值得注意的是，在症状前静脉注射队列（n=25）中，所有儿童（100%）要么保持了先前试验研究期间实现的最高里程碑（独自行走），要么在数据截止时实现了里程碑。总共有6名症状前治疗的患者和16名症状后治疗的患者在随访期间实现了新的运动里程碑。

截至2022年5月的数据，LT-002中接受一次性鞘内注射OAV101研究性治疗的所有18名儿童都存活，无需永久通气支持，并且继续显示出运动功能的增量获益。进行里程碑评估的16名患者中有5名在长期随访期间实现了新的里程碑，例如爬行、行走或在辅助下站立。

LT-002中的大多数患者（70.4%，57/81）从未接受过附加治疗（静脉注射队列中的76.2%，研究性OAV101鞘内注射队列中的50%）。在静脉注射队列的患者中，症状前接受治疗的25名患者中有24名（96%）在接受附加治疗前或未接受附加治疗的情况下实现了独走的运动里程碑；症状后接受治疗的32名患者中有30名（93.8%）在接受附加治疗前或未接受附加治疗的情况下实现了独坐的运动里程碑。

诺华基因疗法临床开发与分析副总裁，医学博士Sitra Tauscher-Wisniewski说：“来自LT-001和LT-002研究的数据表明，无论患者在治疗时的症状如何，Zolgensma静脉注射给药都是一种有效且持久的治疗选择。随着全世界接受基因治疗的患者数量持续增长，我们的目标是让更多患者，甚至新的SMA患者群体能够体验到这种治疗的变革性影响。”

| 长期随访(LTFU)研究

LT-001

在1期START研究结束后，第2组（治疗剂量组）的12名患者中有10名自愿参加了一项为期15年的观察性长期随访研究（LT-001）。入组患者的平均年龄为7.1岁，接受了基因治疗给药的平均时长为6.86年。

截至2022年5月23日的数据，治疗剂量队列（n=10）的发现：

所有患者（100%）都保持了之前实现的里程碑。
所有患者（100%）都存活且无需永久通气支持。
所有患者（100%）均经口进食，4名（40%）患者不需要任何进食支持。
用药后，70%的患者超过7年无需定期、每日的BiPAP呼吸机通气支持，表明通气支持的总体使用有所减少。
3名患者（30%）在随访期间实现了辅助站立的里程碑。其中的2名是在没有附加治疗的情况下实现这一额外的里程碑，而另1名患者是在附加使用了诺西那生后实现的这一里程碑。
10名患者中有4名（40%）在随访期间未接受任何附加治疗。在6名使用附加治疗的患者中，有5名在附加治疗后没有实现新的运动里程碑。

没有出现死亡及与研究治疗相关的严重治疗紧急不良事件（TEAEs），也没有出现导致研究中止的严重TEAEs。最常报告的事件是急性呼吸衰竭、脱水和肺炎（各5名患者，38.5%）。没有发现新的安全信号。

LT-002

LT-002是一项正在进行的为期15年的自愿性第4期安全性和有效性随访研究，纳入先前在3期静脉注射给药研究（STR1VE-US、STR1VE-EU、STR1VE-AP、SPR1NT）和1期鞘内注射给药研究（STRONG）中接受过Zolgensma和研究性OAV101治疗的患者。

来自所有队列和先前试验研究的所有患者都保持了之前实现的运动里程碑。在入组的81名患者中，77名至少进行了一次里程碑评估。这77名患者中的48名（62.3%）要么在LT-002中实现了1项新的里程碑，要么在先前的研究中已经实现了所有的运动里程碑。

截至2022年5月23日的数据，静脉注射给药队列（n=63）的发现：

静脉注射给药队列中的25名患者（39.7%）是在症状前接受的治疗，38名患者（60.3%）是在症状后接受的治疗。患者的平均年龄为3.7岁，平均随访时间为3.4年。
在症状前静脉注射治疗队列中，在先前研究中未实现“独走”运动里程碑的所有4名患者在随访期间都实现了这一里程碑。
此外，在随访期间，症状前静脉注射治疗队列也实现了“爬行”和“拉起站立”等运动里程碑，反映出SMA儿童发育有时是非线性的。
LT-002的36名症状后治疗患者中有32名（88.9%）实现或保持了“独坐”的里程碑。
对于至少做过两次评估的患者，症状前接受治疗的13名（81.3%）患者和症状后接受治疗的18名（66.7%）患者表现出了HFSME≥3分的临床显著改善。

截至2022年5月23日的数据，鞘内注射给药队列（n=18）的发现：

患者平均年龄为5.3岁，平均随访时间为3.6年。
在随访期间，所有患者（100%）继续表现出运动功能的增量获益和保持稳定，实现了新的运动里程碑并维持了先前实现的里程碑。
对于至少做过两次评估的患者，12名患者中有6名（50%）表现出了HFMSE≥3分的临床显著改善。3名患者（25%）的改善超过10分。
至少做过1次里程碑评估的16名患者中，有5名（31.3%）在LT-002中实现了1项新的运动里程碑。

所有队列中的大多数，81名患者中有57名（76%的静脉注射给药和50%的鞘内注射给药）从未接受过附加治疗。24名患者接受了另一种疾病修正治疗的附加治疗；在接受附加治疗并至少进行过一次运动里程碑评估的患者中，半数（22人中的11人）在开始附加治疗后没有实现新的里程碑。

没有出现死亡及导致研究中止的治疗紧急不良事件（TEAEs）。在接受静脉注射给药OAV101的63名患者中，20名（31.7%）患者至少有一次TEAE。最常报告的事件是肠胃炎、鼻咽炎、肺炎、呼吸窘迫、病毒感染;每项事件各在2名患者（3.2%）中报告。由于潜在的疾病过程，这些事件在SMA儿童中很常见。对于接受鞘内注射给药OAV101的18名患者，2名(11.1%)患者至少有一次TEAE。没有发现新的安全信号。

摘译自诺华官网，原文地址：https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-shares-zolgensma-long-term-data-demonstrating-sustained-durability-75-years-post-dosing-100-achievement-all-assessed-milestones-children-treated-prior-sma-symptom-onset