Apitegromab的2期TOPAZ试验36个月新数据公布

• 患者自报结局的改善与运动功能评分的增加一致

• 36个月的安全性概况与之前的报告一致，没有新的安全性发现；超过90%的不能行走的患者仍在参与研究

• SAPPHIRE关键性3期注册试验的招募工作正在进行中，预计将于2023年第三季度完成

2023年6月30日，Scholar Rock公司公布了2期TOPAZ试验扩展期的新数据，评估Apitegromab治疗36个月时的患者结局。这些数据表明，在延长治疗期内，继续使用Apitegromab治疗与这些参与研究的不能行走的2型、3型患者运动功能的实质性和持续改善相关，同样也与这些患者自报结局测量的改善相关。

约翰·霍普金斯大学医学院医学博士、TOPAZ试验首席研究员Thomas Crawford在佛罗里达州奥兰多举行的Cure SMA研究与临床护理会议上介绍了详细的结果。

Crawford博士说：“这些有希望的长期数据凸显了Apitegromab等肌肉靶向疗法帮助SMA患者解决持续性无力问题的治疗潜力。虽然SMN靶向疗法在防止运动神经元进一步丧失方面发挥着重要作用，但许多人仍然会因先前存在的运动神经元变性而出现持续或进行性症状。将肌肉靶向治疗与Apitegromab的临床特征结合到治疗范例中可以使患者维持或有可能在运动功能方面取得新的进展。”

Scholar Rock总裁兼首席执行官、医学博士Jay Backstrom说：“我们很高兴分享这些新的2期数据，这些数据支持Apitegromab的长期效果持久性以及一致的耐受性和安全性。这些结果进一步增强了我们对Apitegromab对SMA患者治疗潜力的信心，并验证了Scholar Rock选择性抑制原型和潜在型肌肉生长抑制素的独特方法。除了观察到一致的HFMSE评分带来的持续益处外，我们还看到RULM评分持续改善，以及患者报告的疲劳感减轻，所有这些都可能是进行日常生活活动的重要因素。我们仍然致力于提高SMA患者的护理标准，我们期待分享我们关键的3期SAPPHIRE试验的最新信息，我们预计该试验将于2023年第三季度完成招募。”

| 在延长的治疗期内观察到运动功能的实质性和持续性改善

不能行走的患者（2-21岁）在Hammersmith功能运动量表扩展版（HFMSE）和修订上肢模块（RULM）评分方面经历了从基线到36个月治疗延长期的实质性和持续性改善：

图片

对36个月的数据，进行了观察性病例分析，汇集了所有不能行走的患者的数据（包括在整个试验期间使用20 mg/kg Apitegromab的患者，以及在第2年不同时间间隔期从2 mg/kg切换到20 mg/kg的患者）。这些分析排除了脊柱侧弯手术后患者的数据。

| 患者自报结局的改善与运动功能的改善一致

不能行走的患者（2-21岁）在PEDI-CAT（一种日常生活活动测量量表）和PROMIS-Fatigue（一种测量疲劳度的患者自报结局量表）方面有所改善，36个月中保持一致性及持续性。36个月时，PEDI-CAT日常活动范围相较于基线的平均变化为2.2（95%CI：–0.1，4.5；N=17），表明进行日常活动的能力有所改善。36个月时，PROMIS-Fatigue相较于基线的平均变化为–4.6（95%CI：–8.7，–0.5；N=14），表明疲劳感减轻。PEDI-CAT和PROMIS-Fatigue的这些改善与36个月研究期间运动功能的改善基本一致。

| 一致的安全性数据

36个月时治疗引起的不良事件（TEAEs）与之前12和24个月时的报告一致，在总计198患者暴露年后没有新发现。TEAEs的严重程度大多为轻度至中度，通常与潜在的患者群体和背景治疗一致。五种最常见的TEAEs是头痛、发热、COVID-19、鼻咽炎和上呼吸道感染。36个月时，使用Apitegromab未观察到死亡或疑似意外严重不良反应或超敏反应。在36个月的治疗期间，总共报告了21例严重TEAEs。没有患者表现出Apitegromab抗体(ADA)滴度呈阳性。

在扩展研究中，超过90%的不能行走的患者仍在接受治疗。

摘译自Scholar Rock官网，原文地址：

https://investors.scholarrock.com/news-releases/news-release-details/new-36-month-apitegromab-extension-data-reinforce-long-term