首个中国SMA多中心疾病注册登记研究数据以壁报形式在MDA大会上发布
2024年肌萎缩学会（Muscular Dystrophy Association MDA）临床与科学会议于3月3-6日在美国佛罗里达州奥兰多举行。
在该次大会上，在中国进行的首个脊髓性肌萎缩症多中心疾病注册登记研究数据以壁报的形式在MDA大会上得以披露，补充了中国5q SMA儿童患者的人口学特征，展示了诺西那生治疗中国5q SMA儿童患者具有较好的疗效、安全性及依从性。
壁报1 诺西那生在5q脊髓性肌萎缩症儿童患者中的疗效和安全性：
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种神经肌肉疾病，具有多种临床表现。
该研究基于儿童患者的注册登记数据库，研究诺西那生在中国大型5q SMA儿童患者队列中的疗效和安全性。
方法
研究设计：
本分析使用来自中国纵向、多中心注册登记数据库的数据，描述前瞻性和回顾性收集的SMA儿童患者基线人口统计学信息和疗效数据，以及前瞻性收集的安全性数据（图1） 时间截点：
2021年11月至2023年3月，计划在入组后第6、10和14个月进行运动功能评估。 受试者：
接受过诺西那生治疗，年龄 < 18岁且经遗传学证实的5q SMA患者 结局指标：
运动功能：
CHOP INTEND、HFMSE、HINE-2、RULM、WHO运动里程碑评估 安全性：
AE和ADR
统计分析：
通过描述性分析报告患者的基线特征、诺西那生的有效性和安全性。 所有分析均使用SAS ®软件进行。
图1. 研究设计示意图
结果
截至2023年3月2日，本注册登记研究共纳入398例符合入组标准的患者。
在385例患者总样本中，有382例患者被归类为已知的SMA分型：
表1. 受试者的基线人口统计学特征
从基线至后续各时间点，SMA患者的大多数运动指标评分均增加（表2）。
在所有SMA分型亚组中，90%以上的患者表现出运动功能得到改善或保持稳定（表2）。
对于I型SMA患者，CHOP-INTEND评分的改善率在第6、10和14个月的分别为33.3%、100.0%和66.7%。
对于II型SMA患者，HFMSE评分改善率在第6个月时为62.5%，第10个月为54.6%，第14个月为62.5%。
RULM评分在相同时间点的改善率分别为52.5%、46.9%和54.6%。 对于III型SMA患者，HFMSE评分改善率在第6、10和14个月时分别为60.7%、57.1%和61.5%。
RULM评分改善率在第6个月和第10个月为33.3%。 ，在第14个月为45.5%。
表2. 不同SMA分型患者在开始接受诺西那生治疗后第6、10和14个月时运动指标的变化
在本分析中，132例患者报告了安全性结果。
62.9%的患者发生了至少一次不良事件（AE），共记录了203次AE。
每名患者的年不良事件发生率为2.23，其中最常见的是轻度不良事件，发生率为1.45，其次是中度不良事件，发生率为0.52，严重不良事件为0.26（表3）。 按系统器官分类（SOC）分析，最常见的AE是感染及侵染类疾病（37.1%）、上呼吸道感染（15.2%）、感染性肺炎（9.9%）和CoVID-19（6.1%）。
132例患者中，只有2例轻度不良事件（无菌性脑膜炎和肌痛）被认为与诺西那生有关，没有后遗症。
表3. 安全性参数
总结
中国5q SMA儿童患者对诺西那生治疗通常出现积极应答，大多数患者的运动功能得到改善或保持稳定。
本分析为中国5q SMA儿童患者接受诺西那生治疗带来了新的启示，证明该药物在改善或稳定运动功能方面的作用及有利的获益/风险安全性特征。
壁报2 诺西那生在中国5q脊髓性肌萎缩症儿童患者中的给药实践和依从性
诺西那生是首个获批用于5q-脊髓性肌萎缩症（SMA）的疾病修正治疗（DMT）药物。
因此，本项注册登记研究的主要研究目的之一就是探索诺西那生在中国5q-SMA儿童患者中的给药实践和依从性。
方法
研究设计：2021年中国一项多中心、纵向性登记研究的中期分析
研究中心：中国的综合医院和儿童医院
招募：从2021年11月开始
观察和随访：2019年4月28日至2023年5月12日
受试者：入选标准：
遗传学证实为5q-SMA； 入组注册登记研究时年龄<18岁； 接受过诺西那生治疗的患者 统计分析：通过描述性分析展示患者的人口统计学和临床特征以及给药详情记录。
绘制箱形图，以展示每次给药时的给药间隔分布情况。 所有分析均使用SAS®软件进行。 研究变量和结局：
基线人口统计学和临床特征
回顾性和前瞻性收集了诺西那生给药数据，包括给药日期、治疗环境、镇静剂和全身麻醉的使用情况、给药方法以及给药前成像指导的使用情况
依从率：
在接受2次或以上给药的患者中，分别从给药和患者水平进行计算
-预期给药方案：
-依从性的判定：
-给药水平依从率：
-患者水平依从率：
结果
诺西那生给药详情（表1）
截至2023年3月2日，共计398例患者通过筛选并入组注册登记研究；
99%以上的鞘内注射在住院患者中进行；
表1.诺西那生注射液给药详情
每例患者接受诺西那生给药的中位（IQR）次数：
依从性（表2及图1）
从第2次给药开始，诺西那生给药水平的依从率为95.7%（1,943/2,030）；
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表2：
SD：
a.对于负荷剂量（第2次至第4次给药），采用距预期间隔±7天的宽限期，后续维持剂量采用距预期间隔±28天的宽限期。
图1：
总结
99%以上的诺西那生给药在住院患者中进行；
传统椎板间腰椎穿刺（LP）在SMA儿童患者人群中耐受性良好，技术成功率较高，通常是无禁忌症患者接受诺西那生给药的首选途径。
本次注册登记研究中期分析结果证实了真实世界诺西那生在中国儿童5q-SMA患者中的高依从性。
