Scholar Rock公司宣布Apitegromab在3期SAPPHIRE研究中达到主要终点

2024年10月7日，Scholar Rock公司宣布了3期SAPPHIRE临床试验的积极顶线结果。该试验评估了研究性肌肉      靶向疗法Apitegromab在SMA患者中的疗效和安全性。

研究达到了主要终点，表明Apitegromab与安慰剂相比，对于长期使用标准护理疗法（诺西那生或利司扑兰）的患者，以金标准HFMSE量表评估，运动功能上获得了具统计学显著性和临床意义的改善。

基于Apitegromab 20 mg/kg和10 mg/kg剂量的相似药理特性，预先设定了统计分析计划，分析合并剂量（10 mg/kg和20 mg/kg）与安慰剂的比较，以及20 mg/kg剂量与安慰剂的单独比较。

运动功能结局在主要疗效人群，以及13-21岁的探索性人群中有意义且保持一致。相较于安慰剂组（n=10），Apitegromab组（n=22）表现更佳。30%接受Apitegromab治疗的患者HFMSE评分提高≥3分，而安慰剂组患者只有12.5%。从首次在第8周测量时间点起，接受Apitegromab治疗的患者，相较于安慰剂组，就展示出早期的运动功能改善，且在第52周时经HFMSE量表测量改善进一步扩大。试验结束后，98%参加了SAPPHIRE研究的患者（185/188）加入了正在进行的ONYX开放标签扩展研究。

Scholar Rock总裁兼首席执行官Jay Backstrom医学博士表示：“我们对Apitegromab在SAPPHIRE 3期临床试验中达到主要终点感到非常激动。结果清楚地表明了该药物在SMA患者中的显著且具有临床意义的运动功能改善。我们正在全力推动Apitegromab在美国、欧洲以及全球范围内为患有SMA的儿童和成年人带来潜在的转变性益处。”

在所有年龄组中，Apitegromab的治疗均表现出良好的耐受性。剂量为10 mg/kg和20 mg/kg时不良事件概况无临床相关差异。在SAPPHIRE临床试验中未观察到新的安全性发现，其安全性特征与2期TOPAZ临床试验中的观察一致，包括了截至数据截止日期为止其延长期研究超过四年的治疗数据。严重不良事件（SAEs）与基础疾病及患者当前接受的标准护理治疗一致，没有被评估为与Apitegromab相关的严重不良事件，且没有因不良事件导致的停用研究药物。

Scholar Rock首席医疗官Jing Marantz医学博士表示：“我们对参与试验的家庭和研究人员深表感谢。3期SAPPHIRE试验的积极结果，以及超过4年的TOPAZ试验数据，清楚地表明了Apitegromab在推动SMA患者运动功能临床改善方面的潜在变革性作用，而这些患者的运动功能通常会随着时间的推移而逐渐下降。我们期待在2025年第一季度向FDA和EMA提交我们的申请。”

美国食品和药品管理局（FDA）已授予Apitegromab用于治疗SMA的快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定，欧洲药品管理局（EMA）则授予了优先药物（PRIME）和孤儿药品认定。公司计划在2025年第一季度提交美国生物制品许可申请（BLA）和欧盟上市许可申请（MAA）。

Cure SMA总裁Kenneth Hobby表示：“对SMA患者及其家人来说，这是值得庆祝的一天。这些令人鼓舞的试验结果标志着SMA社群的一个关键里程碑。运动功能的下降以及希望逆转因肌肉无力而丢失的功能，都是尚未满足的重大需求，影响了患者日常生活中的多个方面，包括呼吸、进食、自我护理、工作和社交互动。我们迫切需要一种获批的疗法，能够支持运动功能并进一步改善SMA患者的日常生活。”

目前，3期SAPPHIRE试验的完整数据分析正在进行中，Scholar Rock计划在2025年初的医学会议上详细展示结果。试验的初步基线特征将于2024年10月11日在捷克布拉格举行的第29届世界肌肉学会年会期间以海报形式展示。

摘译自Scholar Rock公司官网，原文地址：https://investors.scholarrock.com/news-releases/news-release-details/scholar-rock-reports-apitegromab-meets-primary-endpoint-phase-3