STEER 3期临床研究最新数据发布

诺华最新3期临床数据显示,鞘内给药Onasemnogene Abeparvovec(OAV101 IT)在广泛SMA患者群体中展现出有意义的疗效和安全性


  • 研究性OAV101 IT治疗组在HFMSE评分上取得了2.39分的统计学显著性提升,而假操作对照组仅提升0.51分

  • 安全性在初治和既往治疗的SMA患者中均保持一致

  • 这些新数据表明,OAV101 IT有望成为广泛SMA患者具有临床意义的治疗选择

  • 诺华计划于2025年上半年向监管机构提交上市申请


诺华今天(2025年3月19日)宣布,OAV101 IT的临床研究在年龄范围为2岁至<18岁的广泛SMA患者群体中,取得了积极的疗效和安全性数据。


在3期STEER研究中,OAV101 IT治疗组的HFMSE评分显著提升了2.39分,而假操作对照组仅提升0.51分(P=0.0074),表明OAV101 IT对SMA患者的运动功能改善具有统计学显著性。HFMSE(Hammersmith功能运动量表扩展版)是评估SMA患者运动能力和疾病进展的金标准。此外,在3b期STRENGTH研究中,OAV101 IT在停用诺西那生或利司扑兰的SMA患者中展现出运动功能的稳定性,随访52周后仍能维持运动能力。


这些数据在2025年3月16-19日于美国达拉斯召开的肌营养不良协会(MDA)临床与科学大会上发布。这些研究结果为OAV101 IT研发项目中不断增长的证据基础增添了新的数据,项目评估了超过170名SMA患者的广泛人群,涵盖了STEER、STRENGTH和1/2期STRONG研究,历时超过6.4年。


国王女儿儿童医院小儿神经科专家,首席研究员,医学博士Crystal Proud表示:“在评估初治患者的STEER研究中,OAV101 IT在广泛的SMA群体中表现出运动功能的统计学显著改善。结合STRENGTH研究的数据,OAV101 IT有望成为一种有意义的治疗选择,通过一次性给药,帮助SMA患者维持或改善运动功能。”


OAV101 IT是一种研究性基因替代疗法,旨在通过一次性给药替代SMA患者缺失或失活的SMN1基因,从根本上解决疾病的遗传缺陷。这是首款在儿童和青少年SMA患者中均展现出临床获益的基因疗法,其安全性良好,表明其有潜力成为避免长期重复治疗的选择。


诺华开发部总裁兼首席医学官,医学博士Shreeram Aradhye表示:“今天公布的数据进一步加强了我们对OAV101 IT疗法的信心。这种治疗方法仅需一次给药,就能在广泛SMA患者群体中提供持续的临床获益。我们将继续携手SMA患者、护理人员和医疗专业人士,共同推进SMA治疗创新,拓展患者的治疗选择。”



STEER研究

在STEER研究中,对初治的SMA 2型患者进行了疗效和安全性研究,这些患者年龄在2岁至<18岁,能够坐立,但从未独立行走。OAV101 IT的结果与假操作安慰剂(这是一种旨在模拟研究药物给药的程序,但不提供任何活性治疗)对照组进行了比较。共有126名患者接受了OAV101 IT(n=75)或安慰剂程序(n=51)。治疗组的平均给药年龄为5.89(2.1–16.6)岁,安慰剂组的平均给药年龄为5.87(2.4–14.2)岁。在52周研究结束时,所有符合条件的患者都接受了OAV101 IT和安慰剂程序。


主要发现:

  • 试验达到其主要终点,即HFMSE评分从基线到52周的变化,OAV101 IT治疗组提高了具统计学显著性的2.39分,而安慰剂组为0.51分(总体差异1.88分;P=0.0074)。

  • 所有次要终点均支持OAV101 IT组,尽管由于预先设定的多重检验程序,未达到统计学显著性。

  • 不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)和特殊关注不良事件总体发生率两组相似。


两组中最常见的不良事件(AEs)为上呼吸道感染和发热。最常见的严重不良事件(SAEs)为OAV101 IT组的肺炎和呕吐,以及安慰剂组的肺炎和下呼吸道感染。转氨酶升高的情况很少发生,大多数为轻度且短暂,未出现符合Hy’s法则的肝损伤病例。



STRENGTH研究

STRENGTH 3b期开放标签研究评估了OAV101 IT在曾经接受过诺西那生或利司扑兰治疗但已停药的SMA患者中的安全性、耐受性及疗效。该研究共入组27名患者,平均年龄7.4岁(2.4-17.7岁),此前接受利司扑兰或诺西那生治疗的平均时长分别为2.98年和4.32年。


主要发现:

  • OAV101 IT安全性良好,与STEER研究结果一致。

  • 运动功能稳定,HFMSE评分在52周后保持稳定,最小二乘法总分较基线提高1.05分。


所有参与STRENGTH研究的患者均经历至少一次不良事件,最常见的不良事件为感冒、发热和呕吐。13例患者(48.1%)出现被认为与研究治疗相关的不良事件,但未报告导致死亡或研究终止的不良事件。


摘译自诺华官网,原文地址:

https://www.novartis.com/news/media-releases/new-novartis-phase-iii-data-demonstrate-meaningful-efficacy-and-safety-results-intrathecal-onasemnogene-abeparvovec-broad-patient-population-sma