渤健将推进SMA新候选药物Salanersen进入注册阶段研究

渤健6月25日宣布了针对SMA治疗的反义寡核苷酸（ASO）Salanersen（BIIB115/ION306）1期临床研究的顶线结果。Salanersen利用与诺西那生相同的作用机制，但设计上旨在实现更高的效力，具有实现高效治疗并实现每年一次给药的潜力。对先前接受基因治疗的SMA患者进行的1期研究中期分析，用以决定是否将Salanersen推进至注册研究。两种剂量水平，40mg和80mg，每年一次，均总体耐受良好，并通过神经丝蛋白的减少显示出显著减缓神经退行性变。探索性临床结果数据显示，功能有临床意义的改善，并在一年内达成新的世界卫生组织（WHO）里程碑。

米兰NeMO临床中心临床与科学主任、米兰大学神经学教授、Salanersen的1期临床试验主要研究员Valeria A.Sansone医学博士说：“在所产生的数据中，对我来说，神经丝蛋白和世界卫生组织里程碑最容易解读，因为这些孩子之前接受过基因治疗。看到一个在一岁时接受基因治疗的孩子，到五岁时仍然无法独立坐起，却在开始使用Salanersen仅三个月后获得了独立坐起的能力，这是出乎意料的。鉴于这些是来自相对较小队列的早期数据，我期待在即将进行的三期研究中，进一步了解Salanersen对既往接受治疗和未接受治疗个体的影响。”

该1期单次递增剂量研究旨在评估Salanersen的安全性、耐受性和药代动力学。该试验包括两个部分：A部分为随机、安慰剂对照的健康成年男性志愿者段；B部分为开放标签的SMA儿童参与者段，这些参与者之前接受过Zolgensma^®治疗，且研究者报告其临床状态不佳。中期结果来自B部分（n=24），参与者每年接受一次40mg或80mg Salanersen。在基线神经丝轻链（NfL）浓度升高的参与者中，表明存在持续的神经退行性变，Salanersen的使用使NfL平均降低70%，该降低效果在6个月时显现，并持续至1年给药间隔结束。

渤健神经肌肉开发部主管、药学博士Stephanie Fradette表示：“尽管过去十年SMA领域取得了显著的治疗进展，但仍存在关键的未满足需求。Salanersen代表了渤健持续努力解决这些需求的下一阶段。我们对现有数据感到鼓舞，渴望尽快将Salanersen推进到下一阶段的开发。我们衷心感谢试验参与者及其家属、研究人员和现场工作人员。”

除了安全性和NfL外，还评估了在中期分析时至少有一年随访的亚组参与者的探索性临床结局数据（n=8名年龄2-12岁，接受40mg Salanersen治疗的参与者）。其中一半（4/8）参与者达到了之前无法独立完成或需要辅助完成的新世界卫生组织（WHO）运动里程碑，如行走、爬行、站立或坐。此外，这些参与者从基线到1年期间的运动功能有临床意义的改善，包括Hammersmith功能运动量表扩展版（HFMSE）平均改善3.3分和修订上肢模块（RULM）改善5.3分。

来自1期研究的累计数据显示，Salanersen在40mg和80mg剂量下总体耐受性良好，大多数不良事件（AEs）为轻度至中度。最常见的不良事件为发热和上呼吸道感染。

渤健目前正在与全球卫生主管部门就三期研究的设计进行沟通。Salanersen由Ionis Pharmaceuticals,Inc.发现，渤健从Ionis获得了Salanersen的全球开发、制造和商业化权。

摘译自渤健官网，原文地址：https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-advance-investigational-spinal-muscular-atrophy-asset