诺华宣布计划启动一项新的针对大龄SMA患者OAV-101鞘内给药的3期关键临床试验

 • FDA得出结论，基于非临床毒理学研究所获得的数据，OAV-101鞘内给药(IT)临床计划可以推进

 • 新的3期STEER研究将评估OAV-101鞘内给药对2-18岁未接受过治疗的2型SMA患者的疗效、安全性和耐受性，这是第一个面向该患者群体的基因治疗研究

 • STEER将建立在OAV-101鞘内给药STRONG研究的基础上，该研究表明在≥2岁，是<5岁的2型SMA患者中具有临床意义的反应，且HFMSE评分显著提高

 • 目前正在对OAV-101作为更大年龄段SMA患者的一次性单剂量鞘内给药治疗选择进行研究

诺华今天（2021.8.3）宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已确定可以进行OAV-101脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的鞘内给药（IT）临床试验，从而取消于2019年10月对相关临床试验的部分叫停。此决定是基于诺华针对非人类灵长类动物(NHP)进行的综合非临床毒理学研究的数据，该研究解决了所有已确定的问题，包括鞘内给药后背根神经节(DRG)损伤的问题。

根据FDA和欧洲药品管理局(EMA)的这一决定和意见，诺华现在计划启动STEER，一项全球3期关键性注册研究，以评估OAV-101鞘内给药在从未接受过治疗的2-18岁，能够坐但从来不能走的患者中的临床疗效、安全性和耐受性。虽然稍晚起病SMA患者的疾病进展较慢，但仍有大量未满足的需求。

诺华基因治疗公司首席医疗官，医学博士Shephard Mpofu说：“很高兴我们的综合非临床数据包解决了与DRG毒性相关的所有问题，并且FDA已经做出决定，我们可以继续OAV-101鞘内给药临床试验计划并启动STEER试验。我们相信，所有被诊断患有SMA的患者都应该能够从基因治疗的变革性影响中受益，我们仍然相信研究性OAV-101鞘内给药是一种可行的潜在治疗途径，适用于经常有持续未满足需求的更大年龄段患者，对于他们来说一次性治疗可能特别引人注目。”

STEER将建立在1/2期STRONG研究的基础上，该研究表明OAV-101鞘内给药治疗令Hammersmith功能性运动量表扩展版(HFMSE)评分显著提高，并在≥2岁，<5岁的更大年龄段2型患者中产生具有临床意义的反应。

此外，STEER将为使用基因疗法治疗SMA和新出现的真实世界证据增加临床数据。我们的静脉制剂Zolgensma®（onasemnogene abeparvovec）已在41个国家/地区获得批准。全球已有1400多名患者接受了Zolgensma静脉给药治疗，包括在欧盟、韩国和加拿大，这些国家的监管批准包括对21公斤以下婴儿和幼儿的剂量指导。

Cure SMA总裁Kenneth Hobby表示：“我们很高兴看到诺华、FDA和EMA已达成一项计划，共同推动此鞘内给药方法研究向前发展。这种给药途径有可能打开更大年龄段患者从基因治疗中获益的通路。我们已经看到有症状的患者及其家人对基因治疗的兴趣，这项研究是了解基因治疗解决SMA社群未满足需求潜力的重要一步。”

关于STEER临床试验

STEER是一项3期随机、双盲、假操作对照研究，旨在评估OAV-101一次性鞘内给药在从未接受过治疗的2-18岁，能够坐但从来不能走的患者中的临床疗效、安全性和耐受性。STEER的主要目标是评估52周期间，OAV-101一次性鞘内给药与假操作对照组相比的有效性和安全性。52周后，假操作对照组患者将接受OAV-101治疗。OAV-101的治疗效果将使用Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded(HFMSE)量表进行评估。次要目标包括使用修订后的上肢模块(RULM)量表评估OAV-101的安全性和有效性。100多名患者将随机分配接受OAV-101鞘内注射给药或假操作。

假操作对照研究是临床试验中使用的一种方法，用于在需要手术时帮助确定药物或治疗的有效性，并且在其他3期研究中已有先例，可测量治疗对稍晚起病SMA患者的疗效。在STEER中采用假操作是为了提供一个对照比较组，以便为病情进展更慢的稍大年龄段患者群无偏见地收集、评估OAV-101鞘内给药的有效性、安全性和耐受性。

摘译自诺华官网，原文地址：https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-lift-partial-clinical-trial-hold-and-plans-initiate-new-pivotal-phase-3-study-intrathecal-oav-101-older-patients-sma