24个月数据显示：Evrysdi继续改善1型SMA患儿运动功能和生存率
治疗24个月后，能够无支撑坐至少5秒的患儿较治疗12个月时多两倍（61%比29%）
Evrysdi提高了患儿生存率，降低了对永久通气的需要
Evrysdi已被证明对2个月以上的婴儿、儿童及成人有效
FIREFISH是一项全球2/3期临床研究，旨在评估入组时1-7个月龄大，已经出现症状的1型患儿使用Evrysdi™（risdiplam）的情况。2021年4月15日，罗氏宣布了FIREFISH第2部分的2年期新数据。数据显示，Evrysdi在12到24个月之间继续改善患儿运动功能，包括无支撑坐的能力。该研究还表明，Evrysdi继续提高了患儿生存率，及经口进食的能力，并减少了对永久通气的需要。探索性数据表明，与1型SMA的自然病程相比，Evrysdi继续提高了患儿的吞咽能力并减少了住院治疗。Evrysdi的安全性与之前已获得的一致。这些长期数据是建立在FIREFISH第2部分之前已获得的1年期关键性发现之上，将在2021年4月17日至22日举行的第73届美国神经病学会（AAN）年会上进行介绍。
哈佛大学医学院神经病学教授，波士顿儿童医院SMA项目主任，FIREFISH试验研究员Basil Darras博士说：“很不幸，SMA的自然病程显示，若不进行治疗，1型孩子始终无法在没有支撑的情况下坐住，而且通常生存期不超过两岁。令人鼓舞的是，我们看到12个月Evrysdi治疗后婴儿的病情继续改善，治疗达24个月时，能够在没有支撑的情况下坐至少5秒的人数是治疗12个月时的两倍。接受Evrysdi治疗的婴儿的运动功能得到了一系列改善，通常由疾病进展引起的严重事件（如需要永久通气或住院）减少，生存率提高。”
该研究的主要终点是，治疗12个月在没有支撑的情况下能够坐至少5秒的婴儿百分比。在12个月时，接受Evrysdi治疗的婴儿表现出了在没有支撑的情况下坐至少5秒和30秒的能力改善。24个月的数据显示，较第12个月时，有继续的改善。经Bayley婴幼儿发展量表第三版（BSID-III）的粗大运动量表评测，可以无支撑坐至少5秒的患儿分别有61%（25/41）和29%（12/41），而可以无支撑坐至少30秒的患儿分别有44%（18/41）和17%（7/41）。重要的是，38名接受Evrysdi治疗的婴儿在第24个月时有35名（92％）仍保持经口进食的能力。此外，探索性数据表明吞咽能力也有类似的维持（95%；36/38）。在自然病程中，12个月以上的1型SMA婴儿通常会需要进行喂养支持。
24个月治疗后，有93%的婴儿（38/41）存活，有83%（34/41）的存活且无需永久通气，与自然病程相比有所改善。在第12个月到第24个月之间没有新的死亡。1型患儿若不进行治疗，死亡或永久通气的中位年龄为13.5个月。此外，患儿Evrysdi治疗第二年期间较自然病程中住院次数更少，有34%的婴儿（14/41）在治疗的24个月内不需要住院。其他发现表明，第24个月时，Evrysdi较第12个月时继续改善Hammersmith婴儿神经系统检查2（HINE-2）量表的水平，包括能够保持头部直立（63%比44%），从仰卧滚动到俯卧（44%比10%），有支撑站立（15%比5%）和行走（4%比2%）。在CHOP-INTEND量表总评分中也观察到继续改善，获得至少40分的患者在24个月时（76%；31/41）较第12个月时（56%；23/41）比例更高。在自然病程中，1型SMA患儿CHOP-INTEND量表总评分很少能达到40分。
罗氏首席医学官兼全球产品开发部主管，医学博士Levi Garraway说：“这些数据突显了这种转化药物对SMA最严重形式婴儿的现实影响。例如，经过24个月的治疗，所有存活的婴儿都可以吞咽，这可以帮助他们经口进食而不是通过饲管喂养。这些结果使我们更加了解首个SMA口服治疗方法如何延长1型婴儿的生命，为他们的家庭带来迫切需要的希望。”
观察到的不良事件和严重不良事件与之前的研究一致。最常见的不良事件是上呼吸道感染（54%）、肺炎（46%）、发热（44%）、便秘（29%）、鼻咽炎（17%）、支气管炎（15%）、腹泻（15%）和鼻炎（12%）。在FIREFISH第2部分的第一个和第二个12个月期间，严重肺炎的发生率下降了大约3倍。最常见的严重不良事件是肺炎（39%）和呼吸窘迫（7%）。没有药物相关的不良事件导致退出试验或停药。
作为与SMA Foundation和PTC Therapeutics合作的一部分，罗氏领导Evrysdi的临床开发。目前，有超过3000名患者在临床试验、同情用药和真实世界环境中接受了Evrysdi治疗。
本文摘译自罗氏官网，原文地址：https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-04-15.htm
Firefish第2部分1年期试验数据，可点击这里回顾参考。
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